腎損傷分子-1（KIM-1）

腎損傷分子-1（Kim-1）的臨床意義

腎損傷分子-1（Kim-1）是一種Ⅰ型跨膜糖蛋白，在正常腎組織中檢測(cè)不到，但在腎臟缺血或者毒性損傷后Kim-1 mRNA快速大量表達(dá)，從而在去分化的近端小管細(xì)胞的細(xì)胞膜的頂端產(chǎn)生高水平的Kim-1蛋白。在2002年Kim-1首次被用作急性腎損傷（AKI）檢測(cè)的生物標(biāo)志物。

腎損傷分子（KIM-1）與其他腎損傷標(biāo)志物

以前使用的生物標(biāo)志物可大致分為以下三類：1）酶：例如丙氨酸氨肽酶（AA），堿性磷酸酶（AP），谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（-GT），NAG，組織蛋白酶B，溶菌酶和乳酸鹽。脫氫酶（LDH）; 2）小分子蛋白質(zhì)：例如2-微球蛋白，1-微球蛋白和視黃醇結(jié)合蛋白；3）腎源性抗原：例如-GST，凝聚素，CYR-61，NGAL和F-肌動(dòng)蛋白。這些生物標(biāo)志物已經(jīng)在各種腎毒性模型中研究過，但也有許多缺點(diǎn)：AA，AP和-GT僅穩(wěn)定4小時(shí)，尿液樣本必須進(jìn)行凝膠過濾以去除潛在的干擾物質(zhì)；β2-微球蛋白在酸性pH下不穩(wěn)定，尿液必須在收集后立即中和；NAG是一種近端管狀刷狀酶，是腎近端小管損傷的敏感和持久性指標(biāo)，但一些金屬和其他腎毒性物質(zhì)直接抑制NAG活性；肝實(shí)質(zhì)損傷后血清，膽汁和尿液中-GT和LDH水平也升高；尿液IL-6，IL-8和IL-18的升高已被認(rèn)為是AKI的生物標(biāo)志物，但它們?cè)跊]有腎損傷的情況下因肝臟或肺部膿毒癥而升高。

腎損傷分子（KIM-1）與其他腎損傷標(biāo)志物

Kim-1在2002年首次被用作AKI的生物標(biāo)志物。在AKI（葉酸及順鉑）毒性模型研究發(fā)現(xiàn)，腎組織及尿中Kim-1表達(dá)上調(diào)均先于血清肌酐的上升，表明該蛋白可作為腎小管損傷的早期生物學(xué)標(biāo)志。Kim-1在腎損傷疾病診斷中的靈敏度、特異度和準(zhǔn)確性均較高，可用于常見腎損傷疾病的輔助診斷、了解常見腎損傷疾病的病情從而指導(dǎo)有效的治療。

Kim-1與其他生物標(biāo)志物相比，具有至少3個(gè)優(yōu)點(diǎn)：1）它在正常腎組織中檢測(cè)不到；2）它僅表達(dá)在受損傷的近端小管，無論是初始的缺血階段還是毒素?fù)p害的腎小管上皮；3）Kim-1的胞外域從損傷細(xì)胞中脫落，可在12h內(nèi)分泌到尿液中并且在上皮細(xì)胞再生前持續(xù)存在并能夠檢測(cè)到。尿中Kim-1濃度與腎損傷的嚴(yán)重程度密切相關(guān)，從而成為診斷、監(jiān)控和量化腎損傷的的敏感的生物標(biāo)志物。