心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白（H-FABP）的臨床意義

心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白（H-FABP）基本概述

脂肪酸結(jié)合蛋白（FABPs）是一種負責脂肪酸和親脂性物質(zhì)進出細胞的蛋白質(zhì)，分為肝型、腸型、心型、脂肪細胞型、表皮型、回腸型、腦型、髓鞘型和睪丸型FABP。其中，心型FABP（H-FABP）主要存在于心臟中，當心肌發(fā)生缺血性損傷時，H-FABP將迅速釋放到循環(huán)系統(tǒng)中，然后被腎臟消除。因此，血清H-FABP測量可在一定程度上反映心肌損傷。而且H-FABP已被臨床用作評估亞臨床缺血和預測可能的疾病進展的標志物。此外，H-FABP與AMI患者的其他臨床參數(shù)如白細胞增多和射血分數(shù)顯著降低相關(guān)。H-FABP不僅是心肌損傷的敏感標志物，而且已被證明可促進血管平滑肌細胞的炎癥，生長和遷移，因此H-FABP的診斷和預后潛力是有重要的。

心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白（H-FABP）的生物學功能

H-FABP的臨床意義

幾種常見心肌標志物的比較

標志物	分子量（kDa）	初次升高的時間（h）	達到峰值的時間（h）	恢復到正常值的時間（h）
肌紅蛋白（MYO）	17.8	1-3	5-8	16-24
心肌肌鈣蛋白I（cTnI）	22.5	3-6	14-18	5-10天
心肌肌鈣蛋白T（cTnT）	33	3-6	10h-2天	10-15天
肌酸激酶同工酶（CK-MB）	86	3-8	9-24	48-72
心臟型脂肪酸集合蛋白（H-FABP）	15	0-3	6-8	24

H-FABP對心肌缺血性損傷高度敏感，可以在AMI后1小時檢測到。1992年，Kleine等研究了AMI后H-FABP的釋放，發(fā)現(xiàn)其血漿濃度在AMI后不到3小時內(nèi)顯著超過閾值水平。事實上，H-FABP實際上比大多數(shù)其他心臟生物標志物更敏感。Ishii等在胸痛后6小時內(nèi)測量了H-FABP和肌紅蛋白的水平，發(fā)現(xiàn)H-FABP在診斷AMI的敏感性和特異性方面遠優(yōu)于肌紅蛋白。此外，Ecollan等在入院前檢測疑似AMI患者的H-FABP，CK-MB，Mb和cTnI水平，發(fā)現(xiàn)H-FABP對其他三種標志物具有顯著的敏感性。因此，推薦H-FABP檢測作為在早期診斷或排除AMI的第一選擇，特別是在胸痛發(fā)作后三小時內(nèi)。另外，H-FABP的特異性很好。Pyati等的一項研究表明，在典型胸痛引起的3小時和3小時后，H-FABP的敏感性和特異性均優(yōu)于CK-MB和Mb。然而，H-FABP的特異性并不像肌鈣蛋白測定那么高。因此，Vupputuri等提出應(yīng)該采用早期H-FABP和晚期cTnI的組合應(yīng)用，以在整個診斷窗口內(nèi)實現(xiàn)靈敏度和特異性之間的完美平衡。因此，建議將H-FABP與其他心臟生物標志物組合以在臨床實踐中實現(xiàn)診斷準確性。

心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白（H-FABP）與缺血再灌注損傷（IRI）

為了有效地去除冠狀動脈的閉塞并重新灌注心臟的梗塞部分，通常需要諸如PCI或CABG的治療。然而，冠狀動脈血流的恢復不可避免地伴隨著IRI，隨后是心臟標志物的增加，例如H-FABP。因此，H-FABP也可以作為IRI的標志物，間接反映冠狀動脈的通暢性和冠狀動脈血流的恢復。由于其敏感性優(yōu)于其他標志物，已有研究使用H-FABP評估缺血性發(fā)作后心臟再灌注的分析。在2000年，Hayashida等比較了CABG后患者血漿H-FABP，CK-MB和肌鈣蛋白T的濃度，并得出結(jié)論H-FABP是IRI敏感的早期生物標志物。在臨床實踐中，Wong等和Huang等的研究均將H-FABP作為評估使用體外循環(huán)接受CABG手術(shù)的患者的IRI的標志物。 Huang等也發(fā)現(xiàn)H-FABP比cTnI和CK-MB更敏感，可用于感知缺血后心肌再灌注損傷；因此，他們提出H-FABP是針對IRI的圍手術(shù)期麻醉心臟保護的早期預測因子。

心臟型脂肪酸結(jié)合蛋白（H-FABP）的預后價值

除了作為AMI和IRI的標志物之外，H-FABP還可能具有預后價值。即使在適當?shù)闹委熤?，AMI患者最終可能還有其他重大心臟事件甚至死亡。由于我們使用的許多常見生物標志物沒有令人滿意的預后價值，因此探索和使用其他新的檢測方法來有效預測AMI患者的預后非常重要。2005年，Suzuki等提出H-FABP可能是一種可以在ACS患者的30天內(nèi)獨立預測不良心臟事件的生物標志物。然后，在2006年，O'Donoghue等報道了一項針對2287例患者的大型隊列的研究，并證明早期H-FABP升高與患者死亡和其他心臟不良事件的發(fā)生率增加有關(guān)。ACS和單獨的H-FABP可能為臨床醫(yī)生的風險評估提供信息。此外，Ishii等聲稱H-FABP是ACS患者在6個月內(nèi)可能獨立的預后因素，甚至優(yōu)于cTnT。除了對長期死亡率的預測價值外，另一項前瞻性觀察研究還發(fā)現(xiàn)，H-FABP能夠識別出有不良后果的高?；颊撸?yīng)對這些患者給予適當?shù)年P(guān)注以改善其預后。此外，當與肌鈣蛋白聯(lián)合使用時，H-FABP測量可以幫助預測長期死亡率和存在疑似ACS時再次梗死的幾率。此外，建議僅在住院期間檢查H-FABP水平是不夠的，并且需要持續(xù)跟進。Matsumoto等最近的一項研究表明，AMI后患者恢復期的H-FABP測量可以預測長期死亡率和即使在出院后可能因心力衰竭而再次入院的可能性。

預防和早期診斷仍然是AMI管理的主要原則，并且需要特定的和敏感的生物標志物來評估缺血后心肌損傷。H-FABP是一種理想的選擇。它是高度敏感的，其血漿濃度早于心肌損傷后的Mb；H-FABP的特異性也足夠令人滿意，但略遜于cTnI。由于其出色的靈敏度，它還可以作為IRI的良好標記。 H-FABP的這些特性可以幫助臨床醫(yī)生及時和密切地監(jiān)測AMI，并開發(fā)減少缺血后不良反應(yīng)的方法。此外，H-FABP是長期死亡率的潛在預后指標。

參考文獻

Ye X D, He Y, Wang S, et al. Heart-type fatty acid binding protein (H-FABP) as a biomarker for acute myocardial injury and long-term post-ischemic prognosis.[J]. Acta Pharmacologica Sinica, 2018.