CD8+T細(xì)胞的臨床意義

CD8+T細(xì)胞是T細(xì)胞里最具毒性殺傷力的一種，特異性的CD8+T細(xì)胞能夠識(shí)別病毒感染細(xì)胞并進(jìn)行有效的清除。CD8+T細(xì)胞是人體免疫系統(tǒng)的重要防線，對(duì)于人體抵抗疾病意義重大。同時(shí)，臨床上外周血CD8+T細(xì)胞檢測(cè)在免疫疾病診斷中起著重要的作用。

CD8+T細(xì)胞的活化

CD8+T細(xì)胞來(lái)源于骨髓干細(xì)胞，在胸腺中經(jīng)過(guò)“T細(xì)胞的陽(yáng)性選擇”和“T細(xì)胞的陰性選擇”后發(fā)育為成熟的CD8+T細(xì)胞并遷移至外周淋巴組織中。此時(shí)的CD8+T細(xì)胞因其未接觸抗原刺激而呈現(xiàn)相對(duì)靜止的狀態(tài)。但在機(jī)體遭受病毒或細(xì)菌的侵入時(shí)，CD8+T細(xì)胞可以通過(guò)其表面攜帶T細(xì)胞抗原受體（TCR）識(shí)別有MHCⅠ分子遞呈的抗原肽而被激活，進(jìn)一步增殖、分化成為細(xì)胞毒性CD8+T細(xì)胞（CD8+CTLs）。

CTL介導(dǎo)的細(xì)胞毒效應(yīng)

充分活化的CD8+CTLs遷移至靶細(xì)胞周圍并與靶細(xì)胞緊密結(jié)合，進(jìn)而實(shí)現(xiàn)對(duì)靶細(xì)胞的殺傷作用。這種CTL介導(dǎo)的細(xì)胞毒效應(yīng)主要以兩條途徑實(shí)現(xiàn)：一是分泌穿孔素和顆粒酶，以Ca2+依賴的方式作用于靶細(xì)胞膜，直接殺傷靶細(xì)胞；二是通過(guò)CD8+CTLs表面高表達(dá)的FasL與靶細(xì)胞表面的Fas識(shí)別，通過(guò)Fas觸發(fā)靶細(xì)胞內(nèi)部的凋亡過(guò)程。

CTL介導(dǎo)的細(xì)胞毒效應(yīng)

圖1：CTL介導(dǎo)的細(xì)胞毒效應(yīng)

CD8+T細(xì)胞的臨床意義

惡性腫瘤

CD8+T細(xì)胞屬于抑制性T淋巴細(xì)胞，CD8+T細(xì)胞含量越高，免疫抑制越強(qiáng)，患者的抵抗力越弱。在腫瘤患者中CD8+T細(xì)胞表達(dá)上升，CD4+/CD8+T細(xì)胞比值顯著下降，說(shuō)明患者細(xì)胞免疫功能處于抑制狀態(tài)，機(jī)體殺傷腫瘤細(xì)胞能力下降。但經(jīng)過(guò)積極的治療后，CD4+/CD8+T細(xì)胞比例明顯上升，腫瘤患者的免疫功能得到相應(yīng)恢復(fù)。

HIV感染

已有研究證明HIV感染導(dǎo)致機(jī)體免疫能力潰敗的過(guò)程中機(jī)體會(huì)產(chǎn)生強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)，其中CD8+T細(xì)胞在對(duì)抗HIV病毒中起到了重要的作用。人體在感染HIV后，機(jī)體產(chǎn)生免疫反應(yīng)，激活產(chǎn)生CD4+T細(xì)胞和CD8+T細(xì)胞殺傷靶細(xì)胞，但由于HIV主要攻擊CD4細(xì)胞，隨著病程的發(fā)展，CD8+T細(xì)胞會(huì)同時(shí)殺傷被病毒感染了的CD4細(xì)胞，最終表現(xiàn)為CD4+T細(xì)胞數(shù)量降低， CD8+T細(xì)胞計(jì)數(shù)顯著升高，CD4+/CD8+T細(xì)胞比值的失調(diào)。

系統(tǒng)性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus, SLE）

自身免疫性疾?。╝utoimmune diseases, AID）患者存在CD8+T細(xì)胞亞群比例的改變，反映機(jī)體細(xì)胞免疫功能紊亂。如SEL活動(dòng)期患者外周血中CD8+CD28-T細(xì)胞和CD8+CD28+T細(xì)胞較健康組和SEL穩(wěn)定期患者顯著下降。同時(shí)，當(dāng)患者經(jīng)過(guò)治療后CD8+T細(xì)胞及CD8+CD28-T細(xì)胞比例呈現(xiàn)上升的趨勢(shì)，表明SEL穩(wěn)定期CD8+T細(xì)胞亞群升高可減輕自身免疫性反應(yīng)引起的免疫損傷。

綜上，通過(guò)對(duì)外周血CD8+T細(xì)胞檢測(cè)可以及時(shí)了解腫瘤患者、HIV患者和自身免疫性患者的細(xì)胞免疫情況，為確定治療方案以及評(píng)估療效提供臨床依據(jù)。

參考文獻(xiàn)

1. Gascoigne N R J , Rybakin V , Acuto O , et al. TCR Signal Strength and T Cell Development[J]. Annual Review of Cell & Developmental Biology, 2016, 32(1):327.
2. 劉暢, 王紅艷. CD8+ T細(xì)胞活化與分化的分子機(jī)制[J]. 中國(guó)免疫學(xué)雜志, 2017(4).
3. 馬戈. 細(xì)胞毒T細(xì)胞[J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報(bào), 2002(04):439-442.
4. 嚴(yán)健，原永明，張舒,等. CD3+,CD4+,CD8+T淋巴細(xì)胞亞群在腫瘤患者外周血中檢測(cè)的臨床意義[J]. 檢驗(yàn)醫(yī)學(xué), 2013(10):901-903.
5. 趙剛, 吳南屏. HIV感染中的CD8+T細(xì)胞反應(yīng)[C]// 2005年浙江省醫(yī)學(xué)病毒學(xué),醫(yī)學(xué)微生物與免疫學(xué)學(xué)術(shù)會(huì)議論文匯編. 2005.
6. 陳莉, 胡宗海, 彭燕,等. 自身免疫性疾病患者外周血CD8~+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的表達(dá)及臨床意義[J]. 重慶醫(yī)學(xué), 2013(12):46-47+50.